该研究针对卵巢癌中抗VEGF治疗缺乏有效预测标志物的问题,利用患者来源异种移植(PDX)模型,系统探究线粒体DNA(mtDNA)致病性变异是否可作为贝伐珠单抗疗效的预测性生物标志物。实验路线涵盖mtDNA变异鉴定、功能验证、转录组分析、代谢表型评估及体内疗效验证,形成从基因型到表型再到治疗反应的完整证据链。其中,mtDNA测序(NGS与Sanger)负责变异发现与验证,RNA-seq揭示转录层面的代谢重编程,而葡萄糖消耗、乳酸产生及葡萄糖剥夺实验确认了糖酵解表型,最终通过动物模型生存分析验证了变异与疗效的相关性。
线粒体DNA致病性变异检测与抗VEGF疗效预测:PDX模型中的多技术验证
本研究通过NGS与Sanger测序鉴定卵巢癌PDX模型中的致病性mtDNA变异,结合RNA-seq、代谢表型分析及动物生存实验,验证mtDNA变异作为抗VEGF治疗疗效预测生物标志物的潜力。