本研究围绕双硫仑代谢物 CuET 的抗焦亡活性与成药性缺陷,采用金属配位驱动自组装制备 CuET 纳米晶体,并以 HPLC-MS/MS 定量细胞内 CuET 及开展药代动力学与组织分布分析,结合 DLS、TEM、UV-Vis、FTIR、XRD 表征理化性质,在 DSS 诱导结肠炎模型中验证药效。
本研究以无细胞 DNase 实验结合高内涵筛选平台,从 295,680 个化合物中鉴定出选择性 TREX1 抑制剂 296,并通过 qRT-PCR、流式细胞术、IHC 和多类小鼠肿瘤模型验证其 IFNAR 依赖性抗肿瘤疗效、与免疫检查点阻断的协同作用及可诱导全身敲除模型的免疫安全性。
针对 FasL 高表达肿瘤微环境限制 ACT 疗效的问题,文献构建 Fas-4-1BB 免疫调节融合蛋白,用流式细胞术量化 T 细胞增殖、细胞因子与凋亡相关蛋白,用 IncuCyte 活细胞成像持续监测系列杀伤,用 Seahorse 代谢分析揭示线粒体功能改变,并通过小鼠白血病与胰腺癌模型验证疗效。
以基因工程小鼠模型、CRISPR 代谢筛选、靶向代谢组学与脂质组学、同位素示踪和超声疗效评估为线索,解读 PIKfyve 抑制联合 KRAS-MAPK 抑制在胰腺癌中诱导脂质代谢合成致死的仪器与技术证据链。
针对部分 mRNA 抗原因细胞表面易位不足而免疫原性偏低的问题,本研究构建模块化疫苗平台,通过流式细胞术定量嵌合抗原表面表达、ELISA 检测抗体滴度、T 细胞功能实验与病毒攻毒实验,建立从体外 CST 筛选到体内保护力的证据链。
针对球囊损伤后再狭窄问题,采用N-cadherin靶向嵌合肽进行平滑肌细胞选择性抑制。通过划痕迁移、活性与凋亡检测、共聚焦定位、Evans blue再内皮化及组织形态定量,建立从体外到体内的药效证据链。
以激光诱导 CNV 小鼠为模型,采用 ERG、FFA、脉络膜铺片、H&E、Western blot 与免疫荧光构成功能—结构—分子多层证据链,评价中药复方 HXMM 对视网膜功能的保护作用及对 CNV 生成的抑制效果。
该研究用 SYBR Green I 化学敏感性试验、环期存活试验、复燃试验和静止期存活试验,结合 Sanger 测序与 qPCR 基因分型,评估 KAF156 单独及与苯芴醇联用对青蒿素耐药恶性疟原虫的体外活性与交叉耐药风险。
以 HAdV-C5 为载体构建携带截短 SARS-CoV-2 S1 基因的重组腺病毒 Ad-S1,用 PCR、Western blot 与免疫荧光确认 S1 表达与定位,结合 ELISA、假病毒与活病毒中和试验及细胞因子检测评价小鼠体液与细胞免疫应答。
本研究围绕新型苯乙胺 25C-NBF 的抗抑郁潜力,采用放射性配体竞争结合、钙流、NanoBiT 招募、免疫荧光 Sholl 分析、qRT-PCR 与高尔基染色等组合,完成从受体亲和力、通路偏向性到神经可塑性与行为学药效的证据链构建。